地氯雷他定(desloratadine,DL)作為第三代抗組胺藥，對末梢H1受體有親和力和選擇性，具有起效快、作用持久、無**系統(tǒng)**作用、心臟毒性及**相互作用少等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于季節(jié)性過敏性鼻炎、蕁麻疹等的**。對DL的分子光譜分析方法，則很少有文獻(xiàn)對其進(jìn)行專門的應(yīng)用研究。有跡象表明DL在3327和3304cm-1處的N—H伸縮振動吸收峰的強(qiáng)度比可能與DL晶型結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)相關(guān)，因此確定真實(shí)有效的DL光譜檢測方法非常重要。

實(shí)驗(yàn)所用的主要化學(xué)試劑為：地氯雷他定(DL,HPLCgrade)、氯化鉀(KCl,SPgrade,研磨干燥)和液體石蠟(ARgrade)

DL的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1 帶原子序號的DL結(jié)構(gòu)圖

為了研究不同的預(yù)處理過程對紅外測試結(jié)果的影響，準(zhǔn)備了6個(gè)相關(guān)的樣品，具體的樣品編號及樣品信息如表1所示。DL中含有氯元素，考慮到壓片過程中可能出現(xiàn)離子交換現(xiàn)象，因此在紅外實(shí)驗(yàn)中沒有采用KBr而是采用KCl作為稀釋劑。

紅外檢測

所有紅外測試都采用德國Bruker公司的傅里葉變換紅外光譜儀。具體紅外光譜儀器型號及檢測方法如表2。

拉曼光譜檢測

采用德國Bruker公司型號為RAMII的儀器采集DL的傅里葉變換拉曼光譜(FT-Raman)。激光波長為1064nm,掃描次數(shù)32次，分辨率4cm-1,光譜范圍為3500～400cm-1。

紅外光譜分析

采用透射模式傅里葉變換(transmission-Fouriertransforminfrared,TR-FTIR)紅外光譜法，樣品分別經(jīng)過KCl稀釋研磨壓片法、石蠟制糊法、石蠟制糊再加入KCl壓片法這三種不同的預(yù)處理后采集的紅外圖譜如圖2所示。圖2(a)DL-2采用紅外檢測中*常見的研磨壓片法，在操作過程中稀釋劑KCl極易吸水，為保證檢測結(jié)果的真實(shí)性，操作過程中沒有進(jìn)行額外的烘干處理，因此在3400cm-1附近出現(xiàn)因吸附水引入的O—H紅外吸收包，在3325和3304cm-1處出現(xiàn)2個(gè)峰高約為1∶1的N—H特征吸收峰，其他主要吸收特征峰及其歸屬如表3所示。圖2(b)DL-3是采用石蠟糊法，把DL與石蠟混合成糊狀，夾在2層KRS-5窗片之間進(jìn)行的測量，DL的信號非常微弱，觀察不到N—H特征吸收峰。圖2(c)DL-4是采用石蠟制糊再加入KCl稀釋后壓片的方法，圖譜包含了石蠟和DL的所有吸收峰信息，在3327和3304cm-1處出現(xiàn)N—H特征吸收峰，峰高比約為1∶2.3。

圖2 不同預(yù)處理后DL的TR-FTIR譜圖

為了避**測時(shí)預(yù)處理過程對樣品的影響，越來越多藥品、食品、材料等被要求進(jìn)行不需要預(yù)處理的衰減全反射模式傅里葉變換(attenuatedtotalreflection-Fouriertransforminfrared,ATR-FTIR)紅外光譜檢測。DL采用ATR法測量的紅外光譜如圖3所示，圖3(a)選用鍺晶體ATR附件，DTGS檢測器；圖3(b)選用金剛石晶體ATR附件，DTGS檢測器；圖3(c)選用鍺晶體ATR工作模式，MCT靈敏度檢測器。可以看出，ATR法得到的譜圖整體的吸收強(qiáng)度要低于TR法，指紋區(qū)的吸收峰與TR-FTIR一致，但是無論是改變晶體的折射率還是提高檢測器的靈敏度，在3400～3300cm-1之間觀察不到明顯的N—H的伸縮振動特征峰，說明由于其檢測原理的限制，靈敏度低而不適用于DL的光譜研究。

圖3 DL的ATR-FTIR譜圖

漫反射式傅里葉變換紅外光譜(diffusereflectionspectrum-Fouriertransforminfrared,DRS-FTIR)是一種簡單快速的分析技術(shù)，用于基于化學(xué)物質(zhì)的官能團(tuán)、化學(xué)鍵和分子結(jié)構(gòu)對材料進(jìn)行表征和物質(zhì)確證。為有效消除鏡面反射和避免產(chǎn)生吸收飽和現(xiàn)象，將DL樣品在KCl中進(jìn)行稀釋，得到的DRS-FTIR光譜圖如圖4所示。從圖中可以看出DL在3327cm-1處出現(xiàn)一個(gè)較弱的吸收峰而在3304cm-1處的特征峰非常明顯，兩者的峰高比值約為1∶5。

圖4 DL的DRS-FTIR圖譜

拉曼光譜分析

DL的拉曼光譜如圖5所示，當(dāng)采用波長為532和633nm的激光進(jìn)行激光拉曼檢測時(shí)，強(qiáng)烈的熒光信號掩蓋了DL幾乎所有的有用信息，即使使用785nm的激光，也只能檢測到1700cm-1以下的信息。

圖5 DL的Raman光譜

傅里葉變換拉曼(Fouriertransform-Raman,FT-Raman)光譜是采用1064nm的激光光源，來自試樣的拉曼散射光通過干涉儀進(jìn)入探測器形成干涉圖，對干涉圖進(jìn)行傅里葉變換得到的譜圖，從圖5(d)可以看出DL的FT-Raman與DRS-FTIR的特征峰位置基本一致，在3327和3304cm-1處分別出現(xiàn)一弱和一中等強(qiáng)度的特征峰，峰高比約為1∶6。

結(jié)論

DL結(jié)構(gòu)中氫鍵C—H…N主要存在于苯環(huán)上氫原子H11和吡啶環(huán)上氮原子N1間，這種相互作用產(chǎn)生了一個(gè)無限“之”字形鏈，吡啶環(huán)交替著指向鏈的兩端。兩個(gè)這樣的相鄰鏈通過將其吡啶碎片放入相鄰鏈的兩個(gè)碎片之間的空間來進(jìn)行排列，反之亦然,體現(xiàn)在紅外譜圖中，3327cm-1對應(yīng)于C—H…N氫鍵的振動，而3304cm-1對應(yīng)于六元環(huán)中N(2)—H的伸縮振動吸收峰。因此，在用紅外光譜對DL進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征的測量過程中，常規(guī)的壓片法，雖然透射強(qiáng)度*大，但是KCl容易吸水引入額外羥基的O—H吸收峰，研磨過程會使KCl與DL之間形成離子鍵，而且加壓制片過程也可能對DL的晶型產(chǎn)生影響,如果采用石蠟糊保護(hù)，則也會引入不確定因素和解析DL紅外譜圖的難度。

ATR法是一種常用的對**進(jìn)行無損檢測的紅外光譜法，不需要對樣品進(jìn)行預(yù)處理，但是受其檢測靈敏度的影響，DL的N—H特征峰不容易被檢測到。

采用DRS-FTIR法，可以不需要對樣品進(jìn)行任何的預(yù)處理，避免了預(yù)處理過程可能引起的對樣品的影響，使得實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可信，即使有時(shí)為了改善DRS-FTIR法檢測效果，在樣品準(zhǔn)備時(shí)用KCl進(jìn)行稀釋，熱分析結(jié)果表明這種物理混合也不會對DL的晶型及檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。DRS-FTIR法檢測靈敏度要比ATR-FTIR方法高，能夠有效地檢測出3327和3304cm-1處的紅外吸收特征峰，因此可以作為DL的傅里葉變換紅外光譜檢測的*佳方法，也可以推廣到其他容易受到研磨、壓片等預(yù)處理過程影響，并且研究關(guān)注的特征峰信號比較微弱的藥品、食品或材料的紅外檢測應(yīng)用中。

FT-Raman的儀器目前在國內(nèi)的普及度沒有紅外儀器廣泛，對樣品進(jìn)行檢測時(shí)也無需進(jìn)行任何的預(yù)處理，得到的譜圖信噪比高，特征峰明顯，克服了常規(guī)激光拉曼檢測的熒光干擾，而且光譜的頻率精度及靈敏度都很高，也是一種非常適合DL的光譜檢測方法。